康方天成PD1招募9AK注射

白癜风的治疗药物 http://baidianfeng.39.net/a_zzzl/150831/4688851.html

1.试验药物简介

抗PD-1抗体(programmeddeath1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是康方天成研发的AK。

本试验的适应症是晚期肝细胞癌。

2.试验目的

评价AK注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的总生存期。评价AK注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间及安全性等。评价AK注射液的免疫原性。探索PD-L1的表达与疗效之间的相关性。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：人

4.入选标准

1年龄18-75岁；ECOGPS评分：0~1分；预计生存期超过3个月；

2经病理组织学或者细胞学检查确诊的HCC患者；

3既往未接受任何针对HCC的系统治疗；

4巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）B期或C期，且不适合手术或局部治疗，或手术或局部治疗后进展；

5Child-Pugh肝功能分级：A或B级（≤7分）；

6中枢神经系统转移无临床症状或伴有临床症状经治疗后病情控制且稳定时间≥4周；

7HBVDNA定量须IU/ml或2拷贝/ml，且在研究开始前至少接受2周抗HBV治疗；HCVRNA定量阳性患者须在开始研究前至少1个月完成抗病毒治疗；

8局部治疗（包括但不限于手术、TACE、射频或微波消融、无水酒精注射）后进展的患者，应在局部治疗结束后至少4周，且引起的毒性反应经美国国立癌症研究所通用毒性标准第5.0版（NCI-CTCAE5.0）评级≤1级；

9针对伴有临床症状的骨转移灶所行的放疗，必须在研究开始前至少2周完成；

10至少具有一个可测量病灶（RECIST1.1）；

11主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查标准需符合：a)血红蛋白≥90g/L（14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子）；b)中性粒细胞绝对计数≥1.5×/L；c)血小板计数≥75×/L；（2）生化检查需符合以下标准：a)白蛋白≥30g/L（14天内未输白蛋白或血制品）；b)ALT和AST5.0×正常范围上限（ULN）；总胆红素≤2×ULN；c)血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；（3）凝血酶原时间（PT）延长较正常值上限≤6秒；

12育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清HCG检查为阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施；

13患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好

5.排除标准

1既往经组织学或细胞学确诊的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝胆管细胞癌、混合型肝癌等；

2既往使用过安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或针对PD-1、PD-L1等相关免疫治疗药物；

3既往接受过化疗、生物治疗等系统治疗；

4有肝性脑病史；

5根据影像学检查，门静脉主干有癌栓侵犯、下腔静脉或心脏受累；

6乙肝合并丙肝或丁肝感染；

7准备进行或既往接受过器官移植的患者；

85年内患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)；

9具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)者；

10中重度腹水伴有临床症状需要反复引流患者；无法控制或有临床症状的胸水、心包积液患者；

11不管严重程度如何，存在出血迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE3级的患者；首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞者，允许使用低分子量肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物；

12存在未愈合伤口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、持续大便潜血阳性、溃疡性结肠炎等，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；

13先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE1级的患者；

14首次给药前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤；

15具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；

16存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：a)血压控制不理想的（收缩压≥mmHg，舒张压≥90mmHg）患者；b)患有II级（纽约心脏病协会（NYHA）分级（附件四））以上心功能不全或左室射血分数50%、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死、需要治疗的心律失常、QTc≥ms(男），QTc≥ms(女）；c)活动性或未能控制的严重感染；d)HIV检测阳性、活动性结核、梅毒螺旋体抗体（RPR及TPPA）阳性；e)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞8.9mmol/L）；f)尿常规提示尿蛋白≥2+，或24小时尿蛋白定量＞1.0g者；

17首次给药前4周内接种过减毒活疫苗；

18首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药；

19其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；

20存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减；

21需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的；

周内参加过其他临床试验；

23有门静脉高压者具有研究者认为高出血风险，或胃镜检查或曾有胃镜检查证实有红色征；

24研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素；

6.医院和研究者信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

医院

焦顺昌

中国

北京

北京

2

医院

樊嘉

中国

上海

上海

3

医院

任正刚

中国

上海

上海

4

医院

周俭

中国

上海

上海

5

中国医医院

赵海涛

中国

北京

北京

6

医院

郝纯毅

中国

北京

北京

7

首都医科医院

徐斌

中国

北京

北京

8

首都医科医院

闾军

中国

北京

北京

9

首都医科医院

陈京龙

中国

北京

北京

10

首都医科医院

谢雯

中国

北京

北京

11

首都医科医院

严冬

中国

北京

北京

12

医院

冷建军

中国

北京

北京

13

医院

张跃伟

中国

北京

北京

14

医院

魏思忱

中国

河北

沧州

15

医院

南月敏

中国

河北

石家庄

16

中山大学肿瘤防治中心

陈敏山

中国

广东

广州

17

医院

郭文波

中国

广东

广州

18

中医院

陈亚进

中国

广东

广州

19

中医院

许林峰

中国

广东

广州

20

医院

简志祥

中国

广东

广州

21

医院

王志明

中国

湖南

长沙

22

医院

彭创

中国

湖南

长沙

23

医院

古善智

中国

湖南

长沙

24

医院

郑进方

中国

海南

海口

25

广西医院

向邦德

中国

广西

南宁

26

广西医院

马劼

中国

广西

南宁

27

医院

宋天强

中国

天津

天津

28

医院

张雅敏

中国

天津

天津

29

医院

李嘉

中国

天津

天津

30

医院

韩涛

中国

天津

天津

31

医院

唐红

中国

四川

成都

32

重庆医院

任红

中国

重庆

重庆

33

医院

毕锋

中国

四川

成都

34

医院

伍建蓉

中国

四川

成都

35

西安交医院

杨威

中国

陕西

西安

36

西安医院

党双锁

中国

陕西

西安

37

中国人民解放军空军医院

杜锡林

中国

陕西

西安

38

中国人民解放军空军医院

连建奇

中国

陕西

西安

39

医院

张琴阳

中国

陕西

西安

40

医院

毛小荣

中国

甘肃

兰州

41

医院

张文华

中国

甘肃

武威

42

新疆医院

鲁晓擘

中国

新疆

乌鲁木齐

43

医院

荚卫东

中国

安徽

合肥

44

医院

刘虎

中国

安徽

合肥

45

蚌医院

汪蕊

中国

安徽

蚌埠

46

医院

余文昌

中国

福建

福州

47

福建医院

翁山耕

中国

福建

福州

48

医院

孟志强

中国

上海

上海

49

哈尔滨医院

白玉贤

中国

黑龙江

哈尔滨

50

医院

仓顺东

中国

河南

郑州

51

医院

黎海亮

中国

河南

郑州

52

医院（湖北省肿瘤研究所）

胡胜

中国

湖北

武汉

53

医院（湖北省肿瘤研究所）

张峰

中国

湖北

武汉

54

医院

何敬东

中国

江苏

淮安

55

医院

牛俊奇

中国

吉林

长春

56

医院

刘连科

中国

江苏

南京

57

医院

尹国文

中国

江苏

南京

58

医院

雷俊梅

中国

山西

晋城

59

医院

华向东

中国

辽宁

沈阳

60

医院

黎军和

中国

江西

南昌

61

医院

易永祥

中国

江苏

南京

62

医院

徐爱兵

中国

江苏

南通

63

医院

叶煌阳

中国

福建

厦门

64

医院

刘平果

中国

福建

厦门

65

医院

王凯

中国

山东

济南

66

医院

王育生

中国

山西

太原

67

医院

李曙晖

中国

山东

滕州

68

医院

曹培国

中国

湖南

长沙

69

医院

周福祥

中国

湖北

武汉

70

医院

张桂芳

中国

河南

新乡

71

医院

阚士锋

中国

山东

枣庄

72

浙江大医院

王伟林

中国

浙江

杭州

73

医院

余祖江

中国

河南

郑州

74

中国科医院

朱德东

中国

浙江

宁波

75

浙江大医院

白雪莉

中国

浙江

杭州

76

医院

彭宝岗

中国

广东

广州

77

医院

王思奎

中国

山东

聊城

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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