合理用药长程铋剂治疗的安全性监测

铋剂用于治疗胃肠疾患已有年历史，曾有严重铋性脑病发生的报告。虽然近年使用的胶体铋(CBS)有较高的水溶性和良好的胶体性，临床使用相对安全，但也导致长程滥用现象严重。本研究旨在了解口服CBS后人体血铋的变化以及较长期服用后人体可能发生的铋储留，并探讨其对肝、肾、脑的影响。

一、资料与方法

1.病例及分组:经胃镜证实为胃和十二指肠溃疡或炎症的患者，共43例，其中36例为初治患者，男女各18例，年龄20～60岁。完全随机将36例病人分为3组，各为12例。另7例因消化性溃疡或胃十二指肠炎症服用CBS0.24g、每天2次已连续5个月至1年，且治疗前肝肾功能正常(作为第4组)，男3例，女4例，年龄29～60岁。

2.方法:第1、2、3组病例分别口服3个不同厂家生产的CBS，每日早、晚餐前口服0.24g，连续服用12周。每例病人于服药前、服药2、4、8、12周末及第4组病人末次服药时和停药2、4周采静脉血0.5ml,用原子吸收光谱法测定血中元素铋的含量，4组病例均于末次服药时调查一般状况并检查肝肾功能。

3.资料处理:本研究所获数据用x±s表示，组内数据用方差分析处理，若差异有显著性，则用q检验。3组间的比较采用t检验法。

二、结果

第1～3组的结果见表1。第4组病人末次服药时及停药2、4周血铋分别为(86.33±6.81)μg/L、(55.10±5.14)μg/L和(26.12±2.11)μg/L。

表13组病人的血铋监测结果(μg/L,x±s)

分组用药前用药2周用药4周用药8周用药12周停药2周停药4周

第1组11.31±2..09±1.46＊　8.75±1.65＊＊46.24±2..08±1..50±1..66±1.20

第2组11.49±1..61±1.58＊＊26.29±3..38±1..94±1..30±1..58±1.13

第3组10.92±2..61±1.36＊　28.03±2..61±3.17△46.22±3..28±2..33±1.82

注：＊与用药前比较P0.01；＊＊与同时期其他2组比较P0.01；△与同时期其他2组比较P0.05

讨论本研究提供了较长期服用CBS后血铋含量变化的客观依据。虽然CBS的生产厂家各异，但服用2周后血铋均较服药前显著升高。与国内诸承伟等[1]报告的不同。

与Nowkolo等[2]监测的结果相似。所谓CBS不吸收，只是相对的。口服CBS后血铋升高。

不同制剂,胶体质量可能不一，第2组血铋于治疗中上升缓慢，可能与其胶体性状较好、吸收少有关。第1组血铋上升较快，显然与其吸收较快有关。至8～12周，各组血铋达峰值，即吸收与排泄达到平衡。第1组病例虽然服药后血铋上升较快，但至高峰后与另2组无差异，可能因为肾脏相应加强排铋所致。若病人伴有肾功能不良，则其更易发生铋储留。

有作者报告短期服用CBS后血铋浓度明显增高，但没有超出公认的危险域值50～μg/L，停药2～4周内可恢复到正常水平[3]。本研究中病人服药8、12周时血铋接近甚至超过了上述危险域值,但尚未发现明显的肝肾损害,7例服药5个月至1年患者的全血铋均达到了公认的危险值,且同时伴有不同程度肝、肾、脑的损害症状。

铋中毒可出现多种临床症状，轻者仅出现上腹不适等胃肠症状；稍重可出现黄疸、肝脏肿大、蛋白尿、管形尿等。由于轻度铋中毒与CBS治疗的原发病表现类似，ALT增高及情绪抑郁等，常被乙肝病毒感染、工作及生活环境压力高等因素所掩盖，因此往往不被临床医师认识，使病人接受周而复始的“长程治疗”。

综上所述，我们建议老年或肝肾功能不良者慎用CBS，CBS的连续服用不能超过8～12周，若需继续治疗则宜停用2个月后再进行。

参考文献

1诸承伟,高思齐,朱治本,等.铋合剂与复方铋剂治疗胃溃疡的对比研究.新医学,,16:-.

2NowkoloCU,GaveyCJ,SmithJT,etal.Theabsorptionofbismuthfromoraldosesoftripotassiumdicitratobismuthat.AlimentPharmacolTher,,3:29-39.

3BaderJP.ThesafetyprofileofDe-Nol.Digestion,,37(2Suppl):53-59.

(收稿:-01-04修回:-08-17)

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长按







































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